Плазменная концентрация внеклеточной ДНК и результаты терапии таксанами при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты в двух исследованиях III фазы (FIRSTANA и PROSELICA)
Актуальность
Нужны неинвазивные биомаркеры для обоснованного назначения терапии при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ).
Цель исследования
Провести клиническую количественную оценку исходной концентрации внеклеточной ДНК (вкДНК) и её концентрации на фоне лечения в качестве биомаркеров исхода у пациентов после химиотерапии таксанами.
Дизайн, условия и участники исследования
Кровь для анализа на вкДНК была проспективно собрана у 571 пациентов с мКРРПЖ, участвующих в двух клинических исследованиях III фазы, FIRSTANA (NCT01308567) и PROSELICA (NCT01308580). Пациенты получали доцетаксел (75 мг/м2) или кабазитаксел (20 или 25 мг/м2) в качестве химиотерапии первой линии (FIRSTANA), и кабазитаксел (20 или 25 мг/м2) в качестве химиотерапии второй линии (PROSELICA).
Определение результатов и статистический анализ
Ассоциации между концентрацией вкДНК и ответом со стороны простат-специфического антигена (PSA) были проверены с помощью моделей логистической регрессии. Выживаемость оценивалась с помощью методов Каплана-Мейера в отношении концентраций вкДНК, сгруппированных по квартилям. Модели пропорциональных рисков Кокса в каждом исследовании использовались для проверки ассоциаций с выживаемостью без радиологического прогрессирования (ВБРП) и общей выживаемостью (ОВ), а с помощью мультивариабельного анализа происходила корректировка по исходным прогностическим переменным. Двухэтапный мета-анализ индивидуальных данных пациентов комбинировал результаты по концентрации вкДНК в обоих исследованиях.
Результаты и ограничения
В 2502 образцах log10 исходной концентрации вкДНК коррелировал с известными прогностическими факторами, меньшей ВБРП (отношение рисков [ОР] = 1.54; 95%-ный доверительный интервал [ДИ]: 1.15–2.08; p = 0.004) и меньшей ОВ при терапии таксанами (ОР = 1.53; 95% ДИ: 1.18–1.97; p = 0.001). При мультивариабельном анализе исходная концентрация вкДНК была независимой прогностической переменной в отношении ВБРП и ОВ при химиотерапии первой и второй линии. Пациенты с ответом со стороны PSA перенесли снижение log10 концентрации вкДНК во время первых четырёх циклов терапии (на 1 цикл: −0.03; 95% ДИ: от −0.044 до −0.009; p = 0.003). Ограничения исследования включают тот факт, что сбор образцов крови не был обязателен для всех пациентов, а также невозможность специфичной количественной оценки фракции опухолевой вкДНК из всей вкДНК.
Заключение
Мы обнаружили, что изменение концентрации вкДНК коррелирует с ВБРП и ОВ у пациентов, получающих терапию таксанами первой и второй линии, и может служить независимым прогностическим биомаркером ответа на таксаны.
Ключевые слова: циркулирующая внеклеточная ДНК, вкДНК, химиотерапия таксанами, PROSELICA, FIRSTANA, кабазитаксел, доцетаксел.
Plasma Cell-free DNA Concentration and Outcomes from Taxane Therapy in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer from Two Phase III Trials (FIRSTANA and PROSELICA)
Niven Mehra, David Dolling, Semini Sumanasuriya, Rossitza Christova, Lorna Pope, Suzanne Carreira, George Seed, Wei Yuan, Jane Goodall, Emma Hall, Penny Flohr, Gunther Boysen, Diletta Bianchini, Oliver Sartor, Mario A. Eisenberger, Karim Fizazi, Stephane Oudard, Mustapha Chadjaa, Sandrine Macé, Johann S. de Bono
European Urology, September 2018, Volume 74, Issue 3, Pages 283–291
Keywords: Circulating cell-free DNA, cfDNA, Taxane chemotherapy, PROSELICA, FIRSTANA, Cabazitaxel, Docetaxel
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич