Пацієнти з ІСШ мають вже існуючі антиген-специфічні титри антитіл проти вакцинних антигенів ІСШ

 У невакцинованих дорослих є  рівні вже існуючих антитіл до антигенів вакцини проти ІСШ. Передбачається, що вакцина проти ІСШ повинна посилити колишні гуморальні реакції понад фонові рівні для захисту від інфекції. Інфекція сечовивідних шляхів (ІСШ) – це друга за поширеністю бактеріальна інфекція у людей, і половина всіх жінок протягом свого життя перенесли хоча б одну ІСШ. Понад чверть цих жінок мають рецидивуючі випадки інфекції сечовивідних шляхів протягом одного року, при цьому майже у всіх випадках ІСШ повідомляється про дуже частих ІСШ до кінця свого життя.

ІСШ найчастіше викликається уропатогенной кишковою паличкою (UPEC). Раніше було виявлено, що сідерофори її зовнішньої мембрани і рецептори гема необхідні для здатності UPEC колонізувати сечовивідні шляхи. Саме тому вчені розробляють експериментальну вакцину, націлену на 4 рецептора зовнішньої мембрани UPEC, які беруть участь в придбанні заліза – IreA, FyuA, IutA і Hma – для забезпечення захисту від інфекції сечовивідних шляхів.

Всі ці мішені вакцини експресуються у людей під час захворювання. У мишачої моделі високі титри антиген-специфічних сироваткових IgG або IgA сечового міхура корелюють із захистом від трансуретральної зараження UPEC. Щоб виміряти рівні раніше існували сироваткових антитіл до антигенів вакцини проти ІСШ, вчені отримали сироватки від 64 пацієнток, що звернулися в клініку з приводу симптомів циститу. В якості контролю були зібрані сироватки від 20 здорових дорослих чоловіків-донорів, які не мали в анамнезі ІСШ. Були виміряні титри загального IgG і антиген-специфічного IgG.

Результати дослідження показали, що з 64 пацієнток у 29 була виражена бактеріурія (> 10*4 КУО / мл). Титри антиген-специфічних IgG НЕ корелювали з присутністю чи відсутністю гена, що кодує антиген,  а скоріше були пропорційні поширеності генів, що кодують антигени, серед репрезентативних колекцій ізолятів UPEC. Більш того, аналогічні результати були отримані при тестуванні сироватки здорових пацієнтів чоловічої статі без ІМП в анамнезі.

Результати цього дослідження дають перші чіткі уявлення про вихідні титри антитіл в конкретної цільової популяції пацієнтів, яким вакцина проти ІМП може бути корисна. Ці результати є переконливим доказом того, що буде потрібно мультісуб’едінічная вакцина для підвищення спостережуваних вихідних рівнів до титрів, що захищають від інфекції. Оскільки спостерігалися стабільні антиген-специфічні титри в цільової популяції і у здорових донорів, є підстави припускати, що мультісуб’едінічний підхід може генерувати захисні титри у широкій популяції пацієнтів, сприйнятливих до інфекції сечовивідних шляхів, викликаним UPEC

C. A. Sarkissian, C. J. Alteri, and H. L. T. Mobley, “UTI patients have pre-existing antigen-specific antibody titers against UTI vaccine antigens,” Vaccine, vol. 37, no. 35, pp. 4937-4946, Aug. 2019, doi: 10.1016 / j.vaccine.2019.07.031.