Клиническая и геномная характеристика низкодифференцированного рака простаты с низким уровнем простат-специфического антигена

Актуальность

Значение низкого уровня простат-специфического антигена (PSA) при низкодифференцированном раке простаты (8–10 по Глисону) неизвестно.

Цель исследования

Оценить клиническое значение и геномные характеристики низкодифференцированного заболевания с низким уровнем PSA.

Дизайн, условия и участники исследования

Это было ретроспективное исследование с включением клинических данных 494793 пациентов из базы «National Cancer Data Base» и 136113 пациентов из базы программы «Surveillance, Epidemiology, and End Results» с раком простаты cT1–4N0M0 (медиана срока наблюдения – 48.9 и 25.0 месяцев соответственно), и геномных данных 4960 пациентов из базы «Decipher Genomic Resource Information Database». Данные были собраны за период 2004–2017 гг.

Определение результатов и статистический анализ

Для анализа специфической смертности от рака предстательной железы (РПЖСС) и смертности от всех причин применялись мультивариабельная регрессия Файна-Грея и Кокса соответственно.

Результаты и ограничения

При заболевании с суммой Глисона 8–10 со значениями PSA 4.1–10.0 нг/мл (n = 38719) в качестве референсных распределение РПЖСС в зависимости от PSA было U-образным, с взвешенным отношением рисков (ВОР) равным 2.70 для PSA ≤ 2.5 нг/мл (n = 3862, p < 0.001) по сравнению с 1.97, 1.36 и 2.56 для PSA 2.6–4.0 (n = 4199), 10.1–20.0 (n = 17372) и > 20.0 нг/мл (n = 16114) соответственно. Наоборот, распределение РПЖСС в зависимости от PSA было линейным при сумме Глисона ≤ 7 (со значениями PSA 4.1–10.0 нг/мл в качестве референсных, n = 359898), с ВОР 0.41 (p = 0.13) при PSA ≤ 2.5 нг/мл (n = 37812) по сравнению с 1.38, 2.28 и 4.61 при PSA of 2.6–4.0 (n = 54152), 10.1–20.0 (n = 63319) и > 20.0 нг/мл (n = 35459) соответственно (p для взаимодействия < 0.001). Заболевание с суммой Глисона 8–10, PSA ≤ 2.5 нг/мл характеризовалось значительно более высокой РПЖСС, чем обычное заболевание высокого или очень высокого риска с PSA > 2.5 нг/мл (ВОР 2.15, p = 0.002; 47-месячная РПЖСС: 14% против 4.9%). Среди пациентов с суммой Глисона 8–10, подвергшихся лучевой терапии, андроген-депривация была ассоциирована с преимуществом в выживаемости при PSA > 2.5 нг/мл (ВОР 0.87; p < 0.001), но не ≤ 2.5 нг/мл (ВОР 1.36; p = 0.084; p для взаимодействия = 0.021). При опухолях с суммой Глисона 8–10 уровень PSA ≤ 2.5 нг/мл был ассоциирован с более высокой экспрессией маркеров нейроэндокринных / мелкоклеточных опухолей по сравнению с уровнем > 2.5 нг/мл (p = 0.046), тогда как при сумме Глисона ≤ 7 такой связи обнаружено не было.

Заключение

Рак простаты с низким PSA и высокой градацией имеет очень высокий риск РПЖСС, потенциально плохой ответ на андроген-депривационную терапию и ассоциирован с нейроэндокринными геномными характеристиками.

Ключевые слова: андроген-депривационная терапия, геномика, нейроэндокринная, сумма Глисона, рак простаты, простат-специфический антиген, мелкоклеточный рак.

Clinical and Genomic Characterization of Low–Prostate-specific Antigen, High-grade Prostate Cancer

Brandon A. Mahal, David D. Yang, Natalie Q. Wang, Mohammed Alshalalfa, Elai Davicioni, Voleak Choeurng, Edward M. Schaeffer, Ashley E. Ross, Daniel E. Spratt, Robert B. Den, Neil E. Martin, Kent W. Mouw, Peter F. Orio 3rd, Toni K. Choueiri, Mary-Ellen Taplin, Quoc-Dien Trinh, Felix Y. Feng, Paul L. Nguyen
European Urology, August 2018, Volume 74, Issue 2, Pages 146–154
Keywords: Androgen deprivation therapy, Genomics, Neuroendocrine, Gleason score, Prostate cancer, Prostate-specific antigen, Small-cell cancer
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич